ADHD 用藥​劑量與​認知功能

研究想​回答什麼？

論文的引言提到，過去有些研究發現，在壓下不相關的念頭、反應或注意力轉移的能力（抑制控制）、轉換觀點的能力（認知彈性）等功能上，中劑量的結果比高劑量好，因此有人擔心為了改善症狀而加量，認知表現反而比低劑量時差¹。這篇統合分析想知道，methylphenidate 的劑量高低對有 ADHD 的兒童各種認知功能有什麼不同影響，以及高劑量會不會反而讓表現變差¹。

研究怎麼做？

作者納入受試者與研究人員都不知道分組、和安慰劑比較、同一群孩子輪流接受不同劑量的交叉試驗，文獻檢索到 2019 年 12 月，共 31 項研究、804 名 5 到 18 歲、有 ADHD 的兒童與青少年¹。劑量依體重分成 3 組：每次每公斤 0.10 到 0.30 毫克為低劑量、0.31 到 0.60 毫克為中劑量、0.61 到 1.00 毫克為高劑量；長效劑型換算成短效劑型的劑量¹。

研究比較 6 種認知功能與 ADHD 症狀，用的是反應時間、背數字、連線、卡片分類這類作業¹。這項研究由荷蘭健康保險公司的創新基金出資；第一作者曾參與 Takeda 藥廠贊助的臨床試驗，其他作者聲明沒有利益衝突¹。

發現了什麼？

摘要寫 methylphenidate 對所有測量的認知功能都比安慰劑好，用 methylphenidate 時和用安慰劑時的差距（效果量）在 0.20 到 0.73 之間¹。但把資訊記在腦中、同時在腦中處理它的能力（工作記憶），效果量 0.20，可能的範圍（95% 信賴區間）從 −0.03 到 0.38，包含沒有效果¹。對 ADHD 症狀的效果量是 0.95，作者稱為大的效果¹。

摘要也寫，劑量越高，ADHD 症狀、反應時間忽快忽慢的程度（反應時間變異）與短時間記住資訊的能力（非執行記憶）改善越多¹。不過內文中，非執行記憶這一項的可能範圍包含 0，劑量和效果之間也可能沒有關係¹。

這篇研究把 3 種功能歸為較高層次：工作記憶、抑制控制與認知彈性¹。這 3 種功能都沒有發現劑量越高、效果越好（或越差）的關係¹。抑制控制與認知彈性在低劑量就有改善，加量沒有再增加¹。工作記憶在低劑量與中劑量分別和安慰劑相比，都沒有統計上的差異¹。

作者寫道，目前調整 methylphenidate 劑量主要看症狀的改善；這篇研究發現症狀隨劑量增加而改善，但不是每種認知功能都這樣。作者建議評估治療時，同時考慮認知功能與症狀¹。

中等劑量​效果最大嗎？

這篇研究沒有發現中等劑量效果最大、再加量反而變差的情形（倒 U 型）¹。抑制控制在低、中、高劑量的效果相近；工作記憶與認知彈性在高劑量的研究太少，沒辦法分析¹。在已經分析的劑量範圍內，研究沒有發現任何劑量讓認知表現變差¹。

有哪些限制？

這篇研究只看短期效果¹。認知彈性的結果在各研究間差異很大，主要受 1995 年 Tannock 等人的一項研究影響¹。工作記憶只有 8 項研究，作者寫明用來看劑量高低與效果關係的分析可靠性有限¹。

作者也指出，把劑量分成 3 組會損失資訊；孩子原本的認知程度各不相同，研究沒辦法分析這會不會影響藥效¹。研究對象都是 5 到 18 歲，結果不能直接套用到成人。

現行指引​怎麼說？

英國國家健康暨照護卓越研究院（NICE）的 ADHD 指引建議³：

• 開中樞神經興奮劑時要知道，效果大小、作用時間與副作用因人而異。
• 調整劑量的期間，在開始前與每次改變劑量時，由家長與老師用標準量表記錄 ADHD 症狀、生活受影響的程度與副作用，並由專科醫療人員定期追蹤，例如每週電話聯絡。
• 依症狀與副作用逐步調整劑量，直到症狀減少、行為改善，學業、工作與人際關係進步，副作用也可以忍受。
• 有自閉症、抽動等神經發展方面的狀況，焦慮、憂鬱等精神方面的狀況，或心臟病、癲癇等身體疾病時，劑量要調得更慢、追蹤更頻繁。