中樞神經​興奮劑​與兒童易怒

研究想​回答什麼？

研究者想算出，有 ADHD 的兒童用中樞神經興奮劑時，出現易怒副作用的風險比用安慰劑時高或低多少，以及藥物種類、劑量、用藥時間與試驗設計會不會影響結果¹。

研究怎麼做？

研究者在 2013 年 8 月搜尋 PubMed，找出以英文發表、比較中樞神經興奮劑與安慰劑、受試者與研究人員都不知道分組的隨機對照試驗¹。排除的是用藥不到 1 週、平行分組而人數不到 20 人，以及要求受試者同時有其他精神或身體疾病的試驗¹。92 項可能符合的試驗中，有 32 項記錄了易怒這項副作用，納入合併計算¹。

論文摘要只寫研究對象是兒童，沒有寫年齡範圍，也沒有經費與利益衝突的說明；本站沒有讀到全文¹。

發現了什麼？

methylphenidate 類有 32 項試驗的資料，和安慰劑組相比，風險比是 0.89（95% 信賴區間 0.82 到 0.96），易怒的風險稍微較低¹。amphetamine 類只有 5 項試驗，風險比是 2.90（95% 信賴區間 1.26 到 6.71）；風險較高，但範圍很寬，高多少目前無法確定¹。

兩類藥物的結果有統計上的差異¹。作者的結論是，易怒風險增加可能只出現在 amphetamine 類¹。論文摘要沒有寫各組有多少人出現易怒，所以這裡只能寫相對數字。

有哪些限制？

這篇統合分析算的是試驗中有沒有記錄到易怒，不是易怒的程度¹。作者認為，還需要把易怒當成程度來測量的統合分析，以及直接比較 methylphenidate 類與 amphetamine 類的試驗，才能確認這個結果¹。

2013 年 8 月以後發表的試驗，以及 PubMed 以外或不是英文發表的試驗，都沒有納入¹。研究對象是兒童，結果不能直接套用到成人。

其他研究​怎麼說？

2018 年發表的另一篇統合分析，合併 45 項記錄了副作用的試驗，對象是用藥治療 ADHD 的兒童與青少年³。這篇發現，用 methylphenidate 類時易怒的風險較低，但冷漠與話變少的風險較高；amphetamine 類與情緒不穩的風險較高有關³。摘要沒有寫 amphetamine 類和易怒的結果。

本站只讀到這篇的摘要。摘要沒有寫文獻檢索到什麼時候，也沒有寫各類藥物是和哪一組比較³。作者指出，把不同藥物合併成一類分析，可能影響結果³。

仿單與指引​怎麼說？

成人方面，專思達的台灣仿單中，2 項和安慰劑比較的試驗（受試者與研究人員都不知道分組）裡，易怒每 1,000 人約 58 人，安慰劑組約 14 人⁴。

台灣另一種 ADHD 藥物是 atomoxetine（台灣商品名：安保思定 Apo-Atomoxetine、思敏 Mixre、安妥 Atotine、思必靜 Xeirda、思專定 Atotine 等）²，屬於非中樞神經興奮劑。2017 年那篇統合分析沒有納入 atomoxetine，2018 年那篇提到它的資料很少^1、3。安保思定的台灣仿單寫明，兒童與青少年最長 18 週的安慰劑對照試驗中，易怒每 1,000 人約 60 人，安慰劑組約 30 人⁵。敵意相關的不良事件在兒童短期試驗中每 1,000 人約 16 人（安慰劑組約 11 人），差異可能只是偶然；仿單寫明，開始治療時要留意有沒有出現或加重攻擊行為或敵意⁵。

英國國家健康暨照護卓越研究院（NICE）的 ADHD 指引建議，調整劑量的階段，在開始用藥前與每次調整劑量時，由家長與老師用標準量表記錄症狀、生活受影響的程度與副作用⁶。用藥期間，指引建議醫療人員追蹤藥效與副作用並記錄在病歷，也鼓勵用藥的人自己記錄副作用，例如用副作用檢核表⁶。