ADHD 長期​用藥與​身高、​心血管、​精神健康

研究想回答​哪些問題

這篇整理 3 個問題：長期用藥和身高（兒童與青少年）、血壓與心血管疾病、精神與神經方面的問題有沒有關係。多數研究看的是 methylphenidate（台灣商品名：利他能 Ritalin、利長能 Ritalin LA、專思達 Concerta、思有得 Methydur 等）¹。

身高

3 篇統合分析（文獻檢索分別到 2018 年 12 月、2022 年 2 月與 2025 年 12 月）都發現，兒童與青少年用 methylphenidate 後，身高在同年齡、同性別孩子中的相對位置比用藥前低^2、3、4。檢索到 2025 年 12 月的那一篇納入 33 項研究，平均低 0.13 個標準差，作者認為差距小⁴。檢索到 2018 年 12 月的那一篇發現，差距主要出現在用藥頭 24 到 30 個月，作者也認為差距小²。這 3 篇主要比較同一群孩子用藥前後的變化，屬於觀察性研究，無法證明是藥物造成。

歐洲的 ADHD 藥物長期影響研究（Attention Deficit Hyperactivity Disorder Drugs Use Chronic Effects，ADDUCE）有比較組：1,410 名 6 到 17 歲的兒童與青少年中，756 名開始用 methylphenidate、391 名有 ADHD 但沒有用藥、263 名沒有 ADHD。追蹤 2 年，用藥組與沒有用藥的 ADHD 組在校正其他差異後，身高增長速度沒有統計上的差異⁵。兩組依原本是否打算開始用藥分組，沒有隨機分組，無法證明因果。這項研究由歐盟第七期研究架構計畫出資；部分作者揭露曾擔任藥廠的顧問或講者，或收過藥廠的研究經費⁵。

成年後的最終身高，研究結果不一致。下面都是觀察性研究，無法證明是藥物造成：

• ADHD 多模式治療研究（Multimodal Treatment Study of ADHD，MTA）2017 年發表的結果：追蹤到 25 歲時，童年持續或間斷用藥的人比幾乎沒有用藥的人矮 2.55 公分。這是依實際用藥情形分組，不是隨機分組⁶。
• 韓國健保資料中，12,866 名 6 到 11 歲診斷 ADHD 的兒童，各自依年齡、性別與收入配對 1 名沒有 ADHD 的兒童。到 20 到 25 歲時，身高低於同性別平均（男性 174.4 公分、女性 161.8 公分）的人，每 1,000 人中用藥組約 531 人、沒有用藥的 ADHD 組約 505 人、沒有 ADHD 的組約 510 人。校正其他因素後，用藥組與沒有 ADHD 的組相比，勝算比（相對數字，1 表示沒有差別）是 1.08，有統計上的差異。作者表示各組平均身高差距都不到 1 公分⁷。
• 以色列一家全國性醫療服務機構的資料中，17,517 名有 ADHD 的兒童追蹤到成年：11,846 名用過中樞神經興奮劑（methylphenidate 或 amphetamine 類）至少 3 個月，5,671 名沒有用藥。把實際成年身高和依父母身高推算的預期身高相比，用藥的女孩比沒有用藥的 ADHD 女孩平均低 0.26%，有統計上的差異，但作者認為差距極小；男孩低 0.10%，沒有統計上的差異⁸。amphetamine 類在台灣沒有藥品許可證¹。

血壓、​心跳與​心血管疾病

專思達的台灣仿單寫明，methylphenidate 這類中樞神經興奮劑可能使血壓平均升高約 2 到 4 毫米汞柱、心跳平均每分鐘增加約 3 到 6 下，有些人會升得更多⁹。

一篇同時比較多種 ADHD 藥物心血管安全性的統合分析（網絡統合分析），文獻檢索到 2024 年 1 月，納入 102 項隨機分組比較不同治療的試驗（隨機對照試驗），追蹤時間中位數 7 週。兒童與青少年用 methylphenidate 時，收縮壓比安慰劑組平均高 1.81 毫米汞柱。成人的估計也是增加，但摘要列出的成人估計值，作者評估的證據可信度都是非常低，目前無法確定¹⁰。

ADDUCE 追蹤 2 年，用藥組的心跳（脈搏）與血壓也比沒有用藥的 ADHD 組高；這項研究沒有隨機分組，無法證明是藥物造成⁵。

長期用藥和心血管疾病的關係還沒有定論。下面都是觀察性研究或它們的統合分析，無法證明是藥物造成：

• 一篇文獻檢索到 2022 年 5 月的統合分析（19 項觀察性研究、約 393 萬人，各研究追蹤時間的中位數為 1.5 年）中，用 ADHD 藥物（包括中樞神經興奮劑與非中樞神經興奮劑）的兒童與青少年，心血管疾病的相對風險為 1.18（相對數字，比較用藥與沒有用藥的人），差異可能只是偶然。作者表示小幅增加無法排除，特別是心臟停止或心律不整¹¹。
• 瑞典 278,027 名 6 到 64 歲有 ADHD 的人中，比較得到心血管疾病的人與沒有得到的人（病例對照研究，最長 14 年）。研究的藥物是瑞典核准的所有 ADHD 藥物：台灣也有的 methylphenidate 與 atomoxetine（台灣商品名：安保思定 Apo-Atomoxetine、思敏 Mixre、安妥 Atotine、思必靜 Xeirda、思專定 Atotine 等），以及台灣沒有藥品許可證的 amphetamine 類與 guanfacine^1、12。累積用藥時間每多 1 年，得到心血管疾病的機會（以勝算表示）多約 4%（勝算比 1.04，相對數字）。與沒有用藥的人相比，累積用藥超過 5 年的人，高血壓的勝算比為 1.80（相對數字）¹²。
• 法國全國健康資料中，212,216 名開始使用 methylphenidate 的人與 636,648 名條件配對、沒有用藥的人（全體平均 13.7 歲）比較，平均追蹤約 4 年。這段期間累積的心血管疾病，每 1,000 人中用藥組約 9.2 人、沒有用藥的組約 3 人；這項研究的心血管疾病包括開始使用降血壓藥。校正其他因素後，風險比（相對數字，比較用藥與沒有用藥的人）為 2.37；作者再估計沒有校正到的干擾並據此校準，校準後為 1.85，仍有統計上的差異¹³。
• 台灣健保資料中，2,493 名有 ADHD、用過 methylphenidate、也發生過心血管疾病的兒童與青少年，研究比較同一個人用藥與沒有用藥的時期。心律不整在用藥期間的相對風險為 1.41，在開始用藥前的時期也偏高（1.50）。缺血性心臟病與腦血管疾病和用藥沒有統計上的關聯¹⁴。

精神與​神經方面

一篇有系統地蒐集並分類研究的整理（證據地圖），範圍是用 methylphenidate 至少 1 年的研究，文獻檢索到 2019 年 2 月。納入 64 篇論文，含 39 項群體研究與 28 個個案；群體研究中 23 項是觀察性的世代研究，5 項是對照試驗（其中 3 項隨機分組）。研究方法差異太大，作者沒有合併計算¹⁵。

作者認為，整體證據沒有顯示長期使用 methylphenidate 在精神與神經方面不安全，幾項研究發現長期用藥與憂鬱、自殺較少有關。有些證據顯示精神病症狀與不自主的動作或聲音（抽動）的風險較高，但個案報告描述停藥後症狀消失。作者建議，學齡前兒童、有抽動的人，以及有物質濫用風險的青少年用藥要謹慎；雙相情緒障礙症與癲癇的研究太少，結果不清楚¹⁵。納入的研究多數是觀察性研究，無法證明因果。這篇由歐盟第七期研究架構計畫出資，部分作者曾收過藥廠的演講費、顧問費或研究經費¹⁵。

之後的 ADDUCE 追蹤 2 年，幾乎沒有證據顯示用藥組的精神或神經不良事件比沒有用藥的 ADHD 組多，研究期間也沒有通報嚴重不良事件；這項研究沒有隨機分組，無法證明因果⁵。

精神病症狀方面，專思達的台灣仿單寫明，中樞神經興奮劑在建議劑量下，可能讓過去沒有精神病或躁症病史的人出現幻覺、妄想或躁症。多項短期安慰劑對照研究的合併分析中，用藥組每 1,000 人約有 1 人出現，安慰劑組沒有人出現⁹。

一篇文獻檢索到 2024 年 10 月的統合分析納入 16 項研究（受試者平均 12.6 歲），研究的中樞神經興奮劑包括 methylphenidate，以及台灣沒有藥品許可證的 amphetamine 類^1、16。其中 4 項研究、91,437 名用中樞神經興奮劑的 ADHD 患者中，每 1,000 人約 23 人之後被診斷為精神病性疾患。和用 methylphenidate 的人相比，用 amphetamine 類的人出現精神病的勝算較高（勝算比 1.57，相對數字）¹⁶。

作者表示，這些研究沒有一致的比較組（沒有用藥的 ADHD），分不出是藥物還是 ADHD 本身的影響，也無法證明因果。部分作者揭露收過藥廠的個人費用，論文寫明與這項研究無關¹⁶。

這些研究的​限制

• 長期的隨機對照試驗很少。前面那篇心血管的網絡統合分析納入的 102 項試驗中，只有 4 項提供中期的資料，沒有一項提供長期的資料¹⁰。
• 長期的證據主要來自觀察性研究：比較有用藥與沒有用藥的人，或比較同一群人用藥前後。這類研究無法證明差異是藥物造成的。例如 ADHD 比較嚴重的人可能比較需要長期用藥，本身也可能有較多其他精神方面的問題¹⁵。
• 身高的 2 篇較新的統合分析都發現，各研究的結果差異很大^3、4。
• 成人的資料比兒童少。一篇系統性回顧整理成人用 methylphenidate 的臨床試驗（檢索 1988 到 2023 年發表的文獻），納入 15 項試驗共 3,458 人，作者指出長期研究明顯不足；這篇的作者聲明沒有利益衝突¹⁷。

現行指引​怎麼說

英國國家健康暨照護卓越研究院（NICE）的 ADHD 指引（2018 年發布，2019 年更新）建議¹⁸：

• 服用 ADHD 藥物的兒童與青少年，每 6 個月量一次身高並畫在生長曲線上。身高明顯受藥物影響時，可以考慮在學校假期有計畫地停藥，讓身高追上。
• 每次調整劑量前後以及每 6 個月，量心跳與血壓並和同年齡的正常範圍比較。
• 至少每年由有 ADHD 治療經驗的醫療人員檢討一次用藥，和本人（與家人）討論要不要繼續。
• 評估整體利弊後認為合適時，考慮試著停藥或減量一段時間。
• 鼓勵有 ADHD 的人提出想停藥或換藥的想法，並參與停藥的決定。

專思達的台灣仿單也寫明，醫師要監測所有使用者有沒有高血壓與心跳過快⁹。