在地研究/用藥安全
ADHD 用藥與骨折:台灣健保資料研究
2017 年發表的一項研究,用台灣健保研究資料庫的資料,依 methylphenidate(台灣商品名:利他能 Ritalin、利長能 Ritalin LA、專思達 Concerta、思有得 Methydur 等)的累積處方天數,把 6,201 名新診斷注意力不足過動症(ADHD)、未滿 18 歲的兒童與青少年分成 3 組比較1、2。追蹤期間有骨折的,沒有處方的組每 100 人約 9.5 人,處方超過 180 天的組約 8.7 人;校正年齡等因素後,後者的風險比是 0.77(相對數字,小於 1 表示風險較低),處方 1 到 180 天的組則沒有統計上的差異1。這是觀察性研究,只能說處方天數較長與骨折較少有關,無法證明是藥物降低了風險。
研究想回答什麼?
一篇 2021 年發表、文獻檢索到 2020 年 12 月的統合分析(10 項觀察性研究)發現,有 ADHD 與骨折風險較高有關,勝算比是 1.17(相對數字,比較有與沒有 ADHD 的人);這類研究無法證明因果3。動物研究方面,2025 年一篇統合分析(文獻檢索到 2025 年 5 月)整理 8 項大鼠研究,發現 methylphenidate 對骨頭的形態與強度有不良影響,劑量較高、給藥時間較長時較明顯4。作者評估,這些研究有的可能有偏差,有的資訊不足以判斷4。動物研究的結果不能直接推論到人。
這項 2017 年的研究想知道,有 ADHD 的兒童與青少年用 methylphenidate,和骨折風險有什麼關係,以及處方天數的長短有沒有差別1。
研究怎麼做?
研究者用健保研究資料庫中隨機抽樣的 100 萬人資料,找出 1996 到 2005 年出生、在 1996 到 2013 年間新診斷 ADHD 的孩子1。依追蹤期間累積的 methylphenidate 處方天數分組:沒有處方 2,623 人、1 到 180 天 1,742 人、超過 180 天 1,836 人1。也有 atomoxetine(台灣商品名:安保思定 Apo-Atomoxetine、思敏 Mixre、安妥 Atotine、思必靜 Xeirda、思專定 Atotine 等)處方的人不納入1、2。
每個人追蹤到 2013 年底,看有沒有第一次被診斷骨折;同一年有 2 次以上門診診斷,或有 1 次住院診斷,才算骨折1。分析時校正了性別、年齡、居住地的都市化程度,以及氣喘、癲癇、自閉症等幾種和骨折風險有關的狀況1。部分經費來自當時的科技部與嘉義長庚紀念醫院,論文寫明出資單位沒有參與研究設計與分析;第一作者揭露曾收過多家藥廠的演講費與差旅補助,也參與過藥廠的臨床試驗,其他作者聲明沒有利益衝突1。
發現了什麼?
追蹤期間有骨折的人,沒有處方的組每 100 人約 9.5 人,1 到 180 天的組約 11.3 人,超過 180 天的組約 8.7 人1。這些比例沒有校正年齡等差異,3 組的平均追蹤時間也不同,約 4.9 到 5.8 年1。
校正其他因素後,和沒有處方的組相比,超過 180 天的組骨折的風險比是 0.77,95% 信賴區間 0.63 到 0.94;1 到 180 天的組是 1.18,沒有統計上的差異1。沒有校正時,超過 180 天的組風險比是 0.84,沒有統計上的差異1。這是觀察性研究,只能說處方天數較長與骨折較少有關,無法證明差別是藥物造成的。
作者推測,用藥後衝動等症狀減少,可能讓受傷的機會變少。他們也寫明確切機制不清楚,研究沒有資料確認骨折較少是否和症狀減輕有關1。
有哪些限制?
作者指出,研究不知道孩子實際有沒有照處方吃藥,也沒有 ADHD 嚴重程度的資料,所以無法比較或校正各組的嚴重程度1。健保資料也沒有生活型態、身體質量指數等可能影響結果的因素1。
2019 年一篇系統性回顧(文獻檢索到 2019 年 2 月)指出,這項研究把處方天數當成整段追蹤期間固定不變的分組來分析。處方天數會隨追蹤時間長短而不同,這樣分析可能產生偏差5。
研究對象納入時都未滿 18 歲1。結果不能直接套用到成人。
其他研究怎麼說?
前面那篇 2021 年的統合分析,比較有用中樞神經興奮劑(methylphenidate 屬於這一類)與沒有用的 ADHD 患者,骨折的勝算比是 0.70,95% 信賴區間 0.47 到 1.03,沒有統計上的差異3、6。納入的都是觀察性研究,無法證明因果。
2023 年一篇系統性回顧(文獻檢索到 2021 年 7 月)整理了 8 項觀察性研究,研究方法差異太大,作者沒有合併計算7。整體而言,有用藥的 ADHD 患者骨折風險比沒有用藥的低;治療時間較短的研究與女性,差異變小或沒有統計上的差異7。作者評估,多數研究沒有充分校正其他可能影響結果的重要因素7。這些都是觀察性研究,無法證明因果。
反覆受力造成的骨折(疲勞性骨折)研究結果不一致。這篇回顧的作者認為,目前證據不足以說 methylphenidate 會增加這類骨折7。
同一篇論文也用香港公立醫院與診所的電子病歷,分析 2,023 名 5 到 24 歲、用過 methylphenidate 也發生過骨折的人(約 80% 有 ADHD 診斷),比較同一個人不同時期的骨折風險7。開始用藥前 6 個月,骨折風險高於其他沒有用藥的時期;用藥後各時期和沒有用藥的時期相近,比用藥前 6 個月低 32% 到 41%(相對數字)7。有 ADHD 的人改從第一次診斷或第一次處方 ADHD 藥物的日期開始觀察時,用藥前後的差異就不明顯7。
比較同一個人不同時期,可以排除不隨時間改變的個人差異7。但這仍是觀察性研究,無法證明因果。部分作者揭露收過藥廠的研究經費、演講費或其他個人費用;研究經費與個人費用,論文寫明與這項研究無關7。
骨質方面,2024 年一篇系統性回顧(文獻檢索到 2023 年 7 月)納入 5 項以有 ADHD 的兒童為對象、測量骨密度的研究8。多數研究的結論是,用中樞神經興奮劑與骨密度、骨礦物質含量較低有關8。回顧作者認為這些研究的方法有疑慮,難以下定論,但兩者的關聯也不能忽視8。這些研究都沒有隨機分組,無法證明因果。
仿單與指引怎麼說?
專思達的台灣仿單沒有提到骨折或骨質的變化9。
英國國家健康暨照護卓越研究院(NICE)的 ADHD 指引,建議裡沒有提到骨折。它建議服用 ADHD 藥物的兒童與青少年每 6 個月量一次身高,畫在生長曲線上10。用藥與身高的研究,見〈ADHD 長期用藥與身高、心血管、精神健康〉。
參考資料
- Chen VC、Yang YH、Liao YT 等。The association between methylphenidate treatment and the risk for fracture among young ADHD patients: A nationwide population-based study in Taiwan。PLoS One 2017;12(3):e0173762。
- 衛生福利部食品藥物管理署。〈全部藥品許可證資料集〉。查閱:2026 年 11 月 1 日。
- Zhang SW、Shen D、Yan YT。ADHD, stimulant medication use, and the risk of fracture: a systematic review and meta-analysis。Arch Osteoporos 2021;16(1):81。
- Figueiredo NC、Feres MFN、Lubker IM 等。Does the Use of Methylphenidate Affect Bone Health? A Systematic Review and Meta-analysis of Preclinical Studies。Calcif Tissue Int 2025;116(1):146。
- Chang Z、Ghirardi L、Quinn PD 等。Risks and Benefits of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Medication on Behavioral and Neuropsychiatric Outcomes: A Qualitative Review of Pharmacoepidemiology Studies Using Linked Prescription Databases。Biol Psychiatry 2019;86(5):335-343。
- 衛生福利部食品藥物管理署。〈網路流傳吃「聰明藥」可以集中注意力且增進讀書效率,這是真的嗎?〉。2026 年 10 月 22 日。查閱:2026 年 11 月 1 日。
- Gao L、Man KKC、Fan M 等。Treatment with methylphenidate and the risk of fractures among children and young people: A systematic review and self-controlled case series study。Br J Clin Pharmacol 2023;89(8):2519-2528。
- Burns C、Michelogiannakis D、Ahmed ZU 等。Influence of psychostimulants on bone mineral density and content among children with attention deficit hyperactivity disorder. A systematic review。Bone 2024;179:116982。
- 衛生福利部食品藥物管理署。〈藥品仿單查詢平台:專思達長效錠36毫克 CONCERTA(衛署藥輸字第023880號)〉。查閱:2026 年 11 月 1 日。
- 英國國家健康暨照護卓越研究院(NICE)。〈Attention deficit hyperactivity disorder: diagnosis and management (NG87): Recommendations〉。2019 年 9 月 13 日更新。查閱:2026 年 11 月 1 日。
資料查核: 下次查核: