ADHD 用藥 2 年與身高：​歐洲 ADDUCE 研究

研究想​回答什麼？

作者寫道，短期使用 methylphenidate 的療效與安全性，有很多隨機分組比較不同治療的試驗（隨機對照試驗）支持，長期的安全性資料比較少；過去的長期研究，也很少拿有 ADHD 但沒有用藥的人來比較¹。ADHD 藥物長期影響研究（Attention Deficit Hyperactivity Disorder Drugs Use Chronic Effects，ADDUCE）想知道兒童與青少年用 methylphenidate 2 年，和身高、心血管、精神與神經方面的問題有沒有關係¹。

研究怎麼做？

研究在英國、德國、瑞士、義大利與匈牙利的 27 個兒童青少年心理健康中心進行，2012 年 2 月到 2016 年 1 月共收案 1,410 人，分成 3 組：有 ADHD、打算開始用 methylphenidate 的 756 人；有 ADHD、不打算用任何 ADHD 藥物的 391 人；沒有 ADHD 的 263 人¹。有 ADHD 的孩子加入前都沒有用過 ADHD 藥物。分組依加入時是否打算用藥，沒有隨機分組；劑型與劑量由醫師決定，研究不設限制¹。

2 年內評估 5 次。主要結果是身高增長速度，和各國生長曲線上同年齡、同性別孩子的平均相比，以標準差表示。另外也追蹤體重、心跳、血壓，以及憂鬱、類似精神病的症狀、不自主的動作或聲音（抽動）、物質使用等精神與神經方面的狀況¹。

開始用藥的一組，加入時 ADHD 症狀比沒有用藥的一組嚴重，其他特徵也不同。研究用統計方法（傾向分數）校正這些差異後比較這 2 組。沒有 ADHD 的一組和其他 2 組差太多，沒有做校正後的比較，只描述它自己的變化¹。

研究經費來自歐盟第七期研究架構計畫，出資者沒有參與研究設計、分析與撰寫；部分作者揭露曾擔任藥廠的顧問或講者，或收過藥廠的研究經費¹。

發現了什麼？

校正其他差異後，用藥組與沒有用藥的 ADHD 組，身高增長速度在每個評估時間點都沒有統計上的差異。體重增長速度在開始用藥 6 個月時比沒有用藥的 ADHD 組慢，之後的評估沒有統計上的差異¹。研究沒有隨機分組，這個差異無法證明是藥物造成。2024 年同一項研究的另一篇分析，比較孩子自己填寫的青春期發育階段，用藥組與沒有用藥的 ADHD 組在 2 年內也沒有統計上的差異³。

2 年間，用藥組的收縮壓平均從 108 升到 113 毫米汞柱、舒張壓從 65 升到 67、心跳從每分鐘 80 下升到 83 下；沒有用藥的 ADHD 組收縮壓從 104 升到 108，舒張壓從 64 到 65、心跳從 80 到 79¹。校正其他差異後，用藥組的血壓在 6、12、24 個月時、心跳在 12、24 個月時，比沒有用藥的 ADHD 組上升得多。作者認為平均變化相對小，但需要定期監測¹。這項研究沒有隨機分組，無法證明是藥物造成。

精神與神經方面，幾乎沒有證據顯示用藥組的不良事件比沒有用藥的 ADHD 組多，研究期間也沒有通報嚴重不良事件¹。抽動方面，3 組有抽動的比例都下降，但 12 個月時，沒有用藥的 ADHD 組減少得比較多。24 個月時，用藥組每 100 人約 2.4 人有抽動，沒有用藥的 ADHD 組沒有人有，無法計算兩組的比較數字¹。沒有隨機分組，這些抽動的差異也無法證明是藥物造成。

有哪些限制？

• 這是觀察性研究。統計校正只能處理有測量到的差異，無法排除沒有測量到的差異，所以無法證明因果¹。
• 流失的人多：24 個月的評估只有 755 人回來，每 100 人約 53.5 人¹。
• 只追蹤 2 年，許多孩子實際用藥的時間比這更長¹。
• 平均沒有變化，不代表個別孩子不會受影響。作者表示，指引建議的身高與體重追蹤仍然需要¹。
• 劑量只用文字記錄，也沒有評估孩子有沒有按時吃藥¹。
• 受試者多數是男孩與白人，無法分性別或族群分析；各組來自各國的比例差異也很大¹。
• 人數仍不足以排除極少見的嚴重不良事件¹。

其他研究​怎麼說？

3 篇統合分析（文獻檢索分別到 2018 年 12 月、2022 年 2 月與 2025 年 12 月）主要比較同一群孩子用藥前後，都發現兒童與青少年用 methylphenidate 後，身高在同年齡、同性別孩子中的相對位置比用藥前低，其中 2 篇的作者認為差距小^4、5、6。ADDUCE 的作者也指出，他們的結果和檢索到 2018 年 12 月的那一篇不一致¹。這些統合分析納入的主要是觀察性研究，無法證明是藥物造成。

成年後的最終身高，研究結果不一致。ADHD 多模式治療研究（Multimodal Treatment Study of ADHD，MTA）2017 年發表的結果：追蹤到 25 歲時，童年持續或間斷用藥的人比幾乎沒有用藥的人矮 2.55 公分⁷。韓國健保資料的研究中，6 到 11 歲診斷 ADHD、用 methylphenidate 的孩子，到 20 到 25 歲時身高低於同性別平均的比例比沒有 ADHD 的人高（每 100 人約 53.1 人對 51.0 人），但作者表示各組平均身高差距都不到 1 公分⁸。兩者都是觀察性研究，無法證明是藥物造成。其他研究見 ADHD 長期用藥與身高、心血管、精神健康一文。

仿單與指引​怎麼說？

專思達的台灣仿單寫明，中樞神經興奮劑與兒童體重減輕、生長速度變慢有關⁹。仿單引用的一項研究中，每天服用 methylphenidate、全年不停藥的兒童，3 年內身高平均少約 2 公分、體重平均少約 2.7 公斤，仿單沒有寫是和哪一組比較；這段期間沒有看到之後長快、把差距補回來的情形⁹。這部分沒有隨機分組，不能證明差距是藥物造成。仿單寫明醫師要密切監測兒童的身高與體重，沒有照預期生長時可能需要暫停用藥；也要監測所有使用者有沒有高血壓與心跳過快⁹。

台灣另一種有藥品許可證的 ADHD 藥物是 atomoxetine（台灣商品名：安保思定 Apo-Atomoxetine、思敏 Mixre、安妥 Atotine、思必靜 Xeirda、思專定 Atotine 等）²。安保思定的台灣仿單整理的長期生長資料，比較的是依開始用藥時推算的預期值，不是沒有用藥的孩子：用藥 3 年時，身高增加平均比預期少 0.4 公分；青春期前（女孩 8 歲以下、男孩 9 歲以下）開始用藥的孩子少 1.2 公分。這些資料看不出差距是不是藥物造成；仿單寫明用藥期間要監測生長情形¹⁰。

英國國家健康暨照護卓越研究院（NICE）的 ADHD 指引建議¹¹：

• 服用 ADHD 藥物的兒童與青少年，每 6 個月量一次身高並畫在生長曲線上。
• 身高明顯受藥物影響時，可以考慮在學校假期有計畫地停藥，讓身高追上。
• 每次調整劑量前後以及每 6 個月，量心跳與血壓並和同年齡的正常範圍比較。